抗病毒方案修订对抗病毒结果和费用的影响

临床测试提案是保证临床测试顺利有序着手的某种程度，其理应拟定并批文就应该严苛执行。在单单的临床测试着手过程之前，有时对临床测试提案已对必要来进行修定。但是，如果修定不够严厉的话，就显然不良影响到测试结果、测试时间尺度和测试支出。

当今，对于药厂新公司和CRO新公司而言，因临床测试提案的修定而引发的方案外的之前止、之前断和花费都是很大的挑战。尽管拥有严苛和深入的内部审查和批文流程，大多数增补的提案还是会修定多次，同样是III期研究者。

美国塔夫茨药剂联合开发研究者之前心(Tufts CSDD)与15家大之前型药厂新公司和CRO新公司合作，收集2010至2013末年836个I期-IIIb期或IV期的全球临床测试提案，并对相合应该的984次提案修定来进行分析法则，以认识如何监管和提高方案外的大量花费，以及对已增补提案做实质性扭转而引发的研究者之前止情况。具体见表1。

研究者只分析法则了必要性的、全球性的提案修定。即在全球范围内、经过理事会或者监管部门政府机构批文后，还所需内部批文的才能施行的修定。大部分局限于某个国家的修定被排除形同。

参加这项研究者的新公司除此以外有艾伯维、Alexion、安进、西蒙泰来、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个测试提案之前，有57%经历了至少一次的必要性修定，平均值每个提案有2.1次必要性修定，其之前31个提案修定连续最少5次。另外，I期、II期和III期提案的平均值修定连续分别是2.2、2.3和1.9次。

所有必要性修定之前，2015年数据为45%被参加的新公司看成“一小”或“大部分大部分”可以避免的。可以避免的修定除此以外：提案设计缺陷、记述前后不恰当以及入组标准不可行。这类修定在2010年的研究者提案之前比例为33%。另外，每3个必要性修定之前就有1个被定义为“大部分大部分不较易”，除此以外生产上的变异和监管部门政府机构要求的修定。见表2。

必要性修定大多数愈演愈烈在入组过渡期(62%)，其之前23%愈演愈烈在首名受测者第一次施用前。15%的必要性修定愈演愈烈在停止入组后。就修定发起人而言，74%由主办权方发起，20%是因为监管部门政府机构的要求而来进行的，另外有6%是由于主要研究者者的原因。

修定使得研究者小时延长，整体研究者小规模小时和施用时间尺度分别平均值降低了18%和64%。平均值来看，与没有修定提案的研究者相合比，愈演愈烈至少1次必要性修定的研究者小规模小时要长3个月(580天vs 490天)。

从效益来看，修定后的研究者提案通常比未修定前单单审核和入组患者数明显降低。另外，必要性修定的施行所需花费效益，II期和III期提案的1次修定所相合关到的从外部支出之前位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

必要性修定既会对审核和入组起到努力的关键作用，但也会产生非常长的施用时间尺度和非常高的支出。本研究者标示出，一个值得注意的修定会降低65天的研究者时间尺度(之前位值)。降低的小时里，46%用于执行所所需的扭转。而总小时表的43%与获高管层以及理事会批文相合研究者结果标示出，III期研究者的一项必要性修定的效益的之前位值是53.5万美元，比在此之后期望的要高。这个数字大部分反映从外部效益，而且因为参加追查的新公司只报告了一小效益，这个数字并不一定完整。修定提案引发的最高的从外部效益是变非常供应该商合同以及额外缴纳给理事会的支出。而因此降低的间接效益却是远高于从外部效益。据结果标示出出乎意料联合开发一个新药的支出(从外部效益突显与临床联合开发的所需和设施相合关的效益)，施行一项III期研究者提案的必要性修定引发的间接效益的多达比从外部效益高3-4倍。

提案修定延长了医学研究者小规模的小时，最大的付出代价是之前止了美国市场上应该用新病人法则和那些所需想得到这些药品的患者的小时。很多新公司都已经意识到，应该提高大量修定提案的情形愈演愈烈。

要提高不必要的提案修定，要对干流的研发方案和提案设计过程来进行重要的改进。目前越来越多的新公司转用预测性的分析法则，以在早期决策过渡期尽力提高提案修改频率。针对提案修定着手后续研究者，除此以外评估提案修定执行对小时不良影响，对研究者之前心执行效率粒状度分析法则，以及认识参加研究者的受测者的成果。

当前的药剂联合开发处于非常高的效用、非常低的效率和非常高的投资生存环境之前，提高较易的提案修定，可以节省小时和支出，意味着资源的重新分配，并推展研究者非常高效的执行。

(是从：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 校对：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

文之前刊登于《国际药品检查动态研究者》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5